टेनोफोवीर फार्माकोकिनेटिक्स

- Dec 15, 2017-

टेनोफोवीर फार्माकोकिनेटिक्स

दसोफॉवीर लगभग जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से अवशोषित नहीं किया गया था और इसलिए इसे एरोफार्म किया गया और टेनोफोवीर डिसोप्रोक्सील हाइड्रोक्लोराइड बनने के लिए सलामी दी गई। टेनोफॉवीर डिसोप्रोक्सील पानी-घुलनशील है और इसे तेजी से अवशोषित किया जा सकता है और सक्रिय पदार्थ टेनोफॉवीर के लिए अवक्रमित किया जा सकता है, जो फिर दसोफोवायर डिफोफेट में सक्रिय होता है, सक्रिय मेटाबोलाइट। रक्त चोटी के लिए दसोफोविर के प्रशासन के दस से दो घंटे बाद यह उत्पाद और सेवा जैवउपलब्धता के साथ भोजन में लगभग 40% की वृद्धि हो सकती है दसओफॉवीर डिसोप्रोक्सील फॉस्फेट इंट्रासेल्युल्यल अर्ध-जीवन लगभग 10 घंटे, यह 1 दिन प्रशासन के लिए उपयुक्त बनाता है। क्योंकि यह उत्पाद और दसफोवायर साइप 450 एंजाइमों को मेटाबोलाइज़ नहीं किया गया है। इसलिए, एंजाइम की वजह से अन्य दवाओं के साथ बातचीत की संभावना कम संभावना है। यह उत्पाद मुख्य रूप से ग्लोमेर्युलर निस्पंदन और सक्रिय नलिका परिवहन प्रणाली उत्सर्जन द्वारा होता है, लगभग 70% से 80% प्रोटोटाइप मूत्र उत्सर्जित होता है।

स्वस्थ स्वयंसेवकों और एचआईवी -1 संक्रमित व्यक्तियों में दसफोवायर डिसोप्रोक्सील फाउमारेट के फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन किया गया था। इन आबादी में टेनोफॉवीर के समान फार्माकोकाइनेटिक्स हैं

अवशोषण: टेनोफोविर डिसोप्रोक्सील फाउमेरेट एक ऐसा पानी-घुलनशील दुष्प्रभाव है जो दसओफॉवीर का सक्रिय घटक है। दसोफॉवीर की मौखिक जैवउपलब्धता लगभग 25% रोगियों में फैसर्टीन टेनोफोविर डिपिवॉक्सिल खाली पेट पर फ्यूमरेट करती है। उपवास की स्थिति में, एचआईवी -1 संक्रमित रोगियों को 300 मिलीग्राम की दसोफॉवीर डिसोप्रोक्सील फाउमार मौखिक रूप से प्राप्त होता है, जो सी अधिकतम 1.0 ± 0.4 घंटे प्राप्त करता है। सीएमएक्स और एयूसी मूल्य क्रमशः 296 ± 90 एनजी / एमएल और 2287 ± 685 एनजी · एचआर / एमएल थे। जब दसोफोवीर डिसोप्रोक्सील फाउमेरेट की खुराक 75 से 600 मिलीग्राम के बीच थी, तो दसोफॉवीर फार्माकोकीनेटिक्स खुराक पर निर्भर था और दोहराए जाने वाले खुराकों के प्रभाव से स्वतंत्र थे।

मौखिक अवशोषण पर भोजन का प्रभाव: तीव्र वसायुक्त भोजन (~ 40% -50% वसा वाला ~ 700-1000 किलो कैलोरी) के मौखिक प्रशासन के बाद दसओफॉवीर डिसोप्रोक्सील फाउमरेट को मौखिक रूप से पेश किया गया था, मौखिक जैवउपलब्धता में बढ़ोत्तरी के साथ, AUC0-∞ लगभग 40% वृद्धि हुई, सीएमएक्स वृद्धि हुई लगभग 14% तक हालांकि, जब दसोफोविर डिसोप्रोक्सील फाउमेरेट को हल्के भोजन से प्रशासित किया गया था, तो उपवास के मुकाबले दसोफॉवीर के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था। भोजन ने दसफोवायर के आगमन के बारे में 1 घंटे के लिए सीएमएक्स के लिए विलंब किया। अनियंत्रित भोजन की संरचना में, दसोफॉवीर डिसोप्रोक्सील फ्यूमरेट 300 मिलीग्राम एक बार दैनिक, सीएमएक्स और दसओफॉवीर के एयूसी के बाद कई खुराक 326 ± 119 एनजी / एमएल और 3324 ± 1370 एनजी, क्रमशः एचआर / एमएल।

वितरण: विवो बाइंडिंग दर में क्रमशः 0.7% और 7.2% से कम विवो मानव प्लाजामा या सीरम प्रोटीन में, दसओफॉवीर के लिए 0.01-25 माइक्रोग्राम / एमएल की सांद्रता पर। 1.0 मिलीग्राम / किग्रा और 3.0 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर प्रशासित टेनोफिरि ने क्रमशः 1.3 ± 0.6 एल / किग्रा और 1.2 ± 0.4 एल / किग्रा की स्थिर राज्य वितरण मात्रा दिखायी।

चयापचय और क्लीयरेंस: इन विट्रो अध्ययनों में यह दिखाया गया है कि नैनो टेनोफोविर डिसोप्रोक्सील फाउंरेट न ही दसोफोविर सीवाय 450 एंजाइम के लिए एक सब्सट्रेट है।

अंतःशिरा दसोफोवायर प्रशासन के 72 घंटों के भीतर, प्रशासित खुराक का लगभग 70% से 80% मूत्र में दसफोवायर औषधि प्रोटोटाइप के रूप में बरामद किया गया था। दसोफॉवीर डिसोप्रोक्सील फाउमारेट की एक मौखिक खुराक के बाद, टैनफोविर का टर्मिनल अर्ध-जीवन लगभग 17 घंटे है। टेनोफोविर डिसोप्रोक्सील फाउमारेट

300 मिलीग्राम एक दिन में एक बार कई प्रशासन (तंग राज्य) के बाद, मूत्र में 24 घंटे के भीतर 32% ± 10% की खुराक फिर से नियंत्रित किया जा सकता है।

टेनोफॉवीर को ग्लोमेर्युलर निस्पंदन और ट्यूबलर क्लीयरेंस क्लियरेंस के संयोजन से साफ़ किया गया है। गुर्दे के माध्यम से साफ कर दिए गए ड्रग्स से क्लीयरेंस प्रतियोगिता हो सकती है